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Existen tres causas para desarrollar Estadio 5:

1. Prematuros extremos:  Extremadamente raro. Se observa cuando, a pesar de un tratamiento temprano y adecuado, la enfermedad progresa, y la retina se desprende. Este tipo de estadio 5 suele presentarse en bebés prematuros extremos (menores de 26 semanas de gestación) con múltiples patologías y una forma agresiva de retinopatía que entra en el 3% de pacientes que no responden a tratamiento.

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2. Pacientes tratados de forma tardía como si tuvieran enfermedad temprana: Ocurre en pacientes a quienes no se les diagnosticó la retinopatía en etapas tempranas según estándares internacionales de calendario de revisiones. Estos pacientes reciben tratamientos con antiangiogénicos, láser o una combinación de ambos cuando ya están en el estadio 4 y progresan rápidamente al estado final de la enfermedad.  También puede presentarse en bebés tratados con láser de manera incompleta, sin posibilidad de detener la cascada de eventos que llevan al desprendimiento de retina. El estadio 4 se trata con vitrectomía.

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3. Pacientes no diagnosticados ni tratados a tiempo: Algunas posibles razones para esto incluyen:

•  Acceso a Cuidados Neonatales: La falta de acceso a cuidados neonatales especializados, esencial para la prevención y manejo de la ROP, especialmente en áreas donde los servicios de atención neonatal no son fácilmente accesibles o no cumplen con los estándares necesarios, como el uso equilibrado de oxígeno.

• Concientización y Educación: La falta de concientización y educación sobre la importancia de la atención oftalmológica especializada en bebés prematuros puede resultar en diagnósticos tardíos o la ausencia de intervenciones preventivas. Es crucial que los programas gubernamentales de tamizaje reconozcan la importancia de los ojos de un bebé, equiparables en relevancia al pulmón, el cerebro o la vida misma del bebé. Aunque en México está normado el que debe realizarse el tamizaje de acuerdo al calendario, en las normas oficiales, en las guías de práctica clínica  y en la cartilla de salud muchos hospitales no se apegan a ello. 

•  Recursos y Tecnología Médica: La disponibilidad limitada de recursos médicos y tecnología oftalmológica avanzada también puede influir en la capacidad para detectar y tratar la ROP de manera temprana. La falta de estos recursos contribuye a una mayor incidencia de casos avanzados. Aquí es donde la telemedicina juega un papel importante para hacer las revisiones aun sin presencia de un oftalmólogo.

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